CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Predasol, 5 mg, tabletki

Predasol, 10 mg, tabletki

Predasol, 20 mg, tabletki

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Predasol 5 mg tabletki

1 tabletka zawiera 5 mg prednizolonu (Prednisolonum).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

1 tabletka zawiera 70 mg laktozy jednowodnej (patrz punkt 4.4.)

Predasol 10 mg tabletki

1 tabletka zawiera 10 mg prednizolonu (Prednisolonum).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

1 tabletka zawiera 70 mg laktozy jednowodnej (patrz punkt 4.4.)

Predasol 20 mg tabletki

1 tabletka zawiera 20 mg prednizolonu (Prednisolonum).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

1 tabletka zawiera 67,6 mg laktozy jednowodnej (patrz punkt 4.4.)

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka

Predasol 5 mg tabletki:

Białe, okrągłe tabletki o średnicy ok. 7 mm z linią podziału w kształcie krzyża po jednej stronie orazwytłoczeniem „5” po drugiej stronie.

Predasol 10 mg tabletki

Białe, okrągłe tabletki o średnicy ok. 7 mm z linią podziału w kształcie krzyża po jednej stronie orazwytłoczeniem „10” po drugiej stronie.

Predasol 20 mg tabletki

Białe, okrągłe tabletki o średnicy ok. 9 mm z linią podziału w kształcie krzyża po jednej stronie orazwytłoczeniem „20” po drugiej stronie.

Tabletki można podzielić na dwie lub cztery równe dawki.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

1

Predasol jest wskazany do leczenia chorób, które wymagają ogólnoustrojowego podawaniaglikokortykosteroidów. Do tych chorób, w zależności od ich objawów i stopnia ciężkości, należą [schematydawkowania (SD): od a do d, patrz punkt 4.2. „Dawkowanie”]:

Predasol stosowany jest u dorosłych, dzieci w każdej grupie wiekowej oraz młodzieży.

Leczenie substytucyjne:

- niewydolność kory nadnerczy o dowolnej przyczynie (np. choroba Addisona, zespół nadnerczowo- płciowy, stan po usunięciu operacyjnym nadnerczy, niedobór ACTH) po zakończeniu wzrostu (lekami z wyboru są hydrokortyzon i kortyzon),

- stany stresowe po długotrwałym leczeniu kortykosteroidami.

Reumatologia:

- aktywna faza układowego zapalenia naczyń:

- guzkowe zapalenie tętnic (SD: a, b, u pacjentów z dodatnim wynikiem testu serologicznego w kierunku zapalenia wątroby typu B należy ograniczyć czas trwania leczenia do dwóch tygodni),

- olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic, polimialgia reumatyczna (SD: c),

- zapalenie tętnicy skroniowej (SD:a, w przypadku nagłej utraty wzroku początkowo dożylna terapia glikokortykosteroidami w pulsach, a następnie leczenie podtrzymujące z monitorowaniem OB),

- ziarniniakowatość Wegenera:

leczenie początkowe (SD: a-b) w skojarzeniu z metotreksatem (łagodne postacie nieobejmującenerek) lub według schematu Fauci (ciężkie postacie obejmujące nerki i (lub) płuca), podtrzymywanieremisji: (SD: d, stopniowo zmniejszając dawki) w skojarzeniu z lekami immunosupresyjnymi,

- zespół Churga i Strauss: leczenie początkowe (SD: a-b) z manifestacją narządową i ciężkie postacie

w skojarzeniu z lekami immunosupresyjnymi, podtrzymywanie remisji (SD: d),

- aktywne fazy układowych chorób reumatycznych (SD: a, b): - toczeń rumieniowaty układowy,

- zapalenie wielomięśniowe, przewlekłe zanikowe zapalenie wielochrząstkowe,- mieszana choroba tkanki łącznej,

- aktywne reumatoidalne zapalenie stawów (SD: a do d) w ciężkiej, postępującej postaci, np. z szybkim zniszczeniem stawów (SD: a) i (lub) z objawami pozastawowymi (SD: b),

- inne postacie reumatoidalnego zapalenia stawów, które ze względu na nasilenie objawów wymagają podawania glikokortykosteroidów, a niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) nie mogą być stosowane:

- zapalenie stawów kręgosłupa, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa z zajęciem stawów obwodowych (SD: b, c), łuszczycowe zapalenie stawów (SD: c, d), enteropatyczne zapalenie stawów ze znaczną aktywnością procesu zapalnego (SD: a),

- reaktywne postacie zapalenia stawów (SD: c),

- zapalenie stawów w przebiegu sarkoidozy (SD: b początkowo),

- zapalenie serca w przebiegu gorączki reumatycznej, ponad 2-3 miesiące w ciężkich przypadkach (SD: a)

- młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów w ciężkiej postaci układowej (choroba Stilla) lub z zapaleniem tęczówki i ciała rzęskowego, które nie ustępuje po leczeniu miejscowym (SD: a).

Pulmonologia:

- astma oskrzelowa (SD: c do a), jednocześnie zaleca się podawanie leków rozszerzających oskrzela,- zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) (SD: b) – zalecany czas leczenia: do 10 dni,

- śródmiąższowe choroby płuc, takie jak ostre zapalenie pęcherzyków płucnych (SD: b), zwłóknienie płuc (SD: b), zarostowe zapalenie oskrzelików z organizującym się zapaleniem płuc (BOOP) (SD: b stopniowo zmniejszając dawki), w razie potrzeby w skojarzeniu z lekami immunosupresyjnymi, przewlekłe eozynofilowe zapalenie płuc (SD: b stopniowo zmniejszając dawki), długotrwałe leczenie przewlekłych postaci sarkoidozy w stadium II i III (z dusznością, kaszlem i pogorszeniem parametrów czynnościowych płuc) (SD: b),

- profilaktyka zespołu zaburzeń oddychania u wcześniaków (SD: b, dwie dawki pojedyncze).

Choroby górnych dróg oddechowych:

- ciężkie postacie pyłkowicy i alergicznego nieżytu nosa po niepowodzeniu leczenia

glikokortykosteroidami podawanymi donosowo (SD: c),

2

- nagłe zwężenie krtani i dróg oddechowych: obrzęk naczynioruchowy, podgłośniowe zapalenie krtani

(pseudokrup) (SD: b do a).

Dermatologia:

Choroby skóry i błon śluzowych, które ze względu na stopień nasilenia i (lub) zajmowaną powierzchnię albozajęcie narządów wewnętrznych nie mogą być odpowiednio leczone glikokortykosteroidami stosowanymimiejscowo (lub nie odpowiadają na takie leczenie). Należą do nich:

- choroby alergiczne, pseudoalergiczne i choroby alergiczne związane z zakażeniami: np. ostra pokrzywka, reakcje anafilaktoidalne, wysypka polekowa, wielopostaciowy rumień wysiękowy, toksyczna rozpływna martwica naskórka (zespół Lyella), ostra uogólniona osutka krostkowa, rumień guzowaty, ciężka gorączkowa dermatoza neutrofilowa (zespół Sweeta), alergiczny wyprysk kontaktowy (SD: b do a),

- wyprysk: np. wyprysk atopowy, wyprysk kontaktowy, wyprysk bakteryjny (pieniążkowaty) (SD: b do a), - choroby ziarniniakowe: np. sarkoidoza, ziarniniakowe zapalenie warg (skąpoobjawowa postać zespołu

Melkerssona-Rosenthala) (SD: b do a),

- dermatozy pęcherzowe: np. pęcherzyca zwykła, pemfigoid pęcherzowy, łagodny pemfigoid błon śluzowych, linijna IgA dermatoza (SD: b do a),

- zapalenia naczyń: np. alergiczne zapalenie naczyń, guzkowe zapalenie tętnic (SD: b do a), - choroby autoimmunologiczne: np. zapalenie skórno-mięśniowe, twardzina układowa (faza stwardnieniowa), przewlekły toczeń rumieniowaty krążkowy i podostra postać skórna tocznia rumieniowatego (SD: b do a),

- dermatozy ciążowe (patrz też punkt 4.6): np. opryszczka ciążowa, liszajec opryszczkowaty (SD: d do a),

- dermatozy rumieniowo-złuszczające: np. łuszczyca krostkowa, łupież czerwony mieszkowy, grupa przyłuszczyc (SD: c do a),

- erytrodermia, w tym przypadki zespołu Sézary'ego (SD: c do a),

- inne choroby: np. reakcja Jarischa-Herxheimera na penicylinę zastosowaną w leczeniu kiły, naczyniak krwionośny jamisty z szybko postępującym wytrzeszczem, choroba Behçeta, piodermia zgorzelinowa, eozynofilowe zapalenie powięzi, liszaj czerwony rumieniowaty, dziedziczne pęcherzowe oddzielanie się naskórka (SD: c do a).

Hematologia/onkologia:

- autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna (SD: c do a), samoistna plamica małopłytkowa (choroba Werlhofa) (SD: a), ostra małopłytkowość przemijająca (SD: a),

- ostra białaczka limfoblastyczna, ziarnica złośliwa, chłoniak nieziarniczy, przewlekła białaczka limfatyczna, makroglobulinemia Waldenströma, szpiczak mnogi (SD: e),

- hiperkalcemia w przebiegu podstawowej choroby nowotworowej (SD: c do a),- profilaktyka i leczenie wymiotów wywołanych cytostatykami (SD: b do a), stosowanie w ramach leczenia przeciwwymiotnego,

- terapia paliatywna chorób nowotworowych.

Uwaga: prednizolon może być stosowany w celu łagodzenia objawów, np. w przypadku braku apetytu,jadłowstrętu i ogólnego osłabienia w przebiegu zaawansowanych chorób nowotworowych po wyczerpaniumożliwości specyficznych terapii. Szczegółowe informacje można znaleźć w aktualnej literaturzespecjalistycznej.

Neurologia (SD: a):

- miastenia (lekiem pierwszego wyboru jest azatiopryna),- przewlekły zespół Guillaina-Barrégo,- zespół Tolosa-Hunta,

- polineuropatia w przebiegu gammapatii monoklonalnej,

- stwardnienie rozsiane (przy doustnym stopniowym zmniejszaniu dawek po wcześniejszym pozajelitowym podawaniu dużych dawek glikokortykosteroidów w przebiegu ostrego rzutu choroby),

- napady zgięciowe (zespół Westa).

Choroby zakaźne:

- stany toksyczne w przebiegu ciężkich chorób zakaźnych (w skojarzeniu z antybiotykami lub chemioterapeutykami), np. gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (SD: b), ciężkie postacie gruźlicy płuc (SD: b).

3

Choroby oczu (SD: b do a):

- w chorobach układowych obejmujących oczy i w procesach immunologicznych w obrębie oczodołu i oka: neuropatia nerwu wzrokowego (np. olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic, przednia niedokrwienna neuropatia nerwu wzrokowego (AION), urazowa neuropatia nerwu wzrokowego), choroba Behçeta, sarkoidoza, orbitopatia tarczycowa, rzekomy guz oczodołu, odrzucenie przeszczepu i w niektórych zapaleniach błony naczyniowej, takich jak zespół Harady i współczulne zapalenie naczyniówki.

- w następujących chorobach ogólnoustrojowe podawanie glikokortykosteroidów wskazane jest tylko w przypadku nieskutecznego terapii lekami stosowanymi miejscowo: zapalenie twardówki, zapalenie nadtwardówki, zapalenie rogówki, przewlekłe zapalenie ciała rzęskowego, zapalenie błony naczyniowej, alergiczne zapalenie spojówek, oparzenia związkami zasadowymi, w skojarzeniu z leczeniem przeciwbakteryjnym w przypadku autoimmunologicznego lub związanego z kiłą śródmiąższowego zapalenia rogówki, w zapaleniu zrębu rogówki wywołanym wirusem opryszczki pospolitej, tylko jeśli nabłonek rogówki jest nieuszkodzony i zapewniona jest regularna kontrola okulistyczna.

Gastroenterologia/Hepatologia:

- wrzodziejące zapalenie jelita grubego (SD: b do c),- choroba Leśniowskiego-Crohna (SD: b),

- autoimmunologiczne zapalenie wątroby (SD: b),- oparzenia przełyku substancjami żrącymi (SD: a).

Nefrologia:

- submikroskopowe kłębuszkowe zapalenie nerek (SD: a),

- rozplemowe zewnątrzwłośniczkowe kłębuszkowe zapalenie nerek (gwałtownie postępujące kłębuszkowe zapalenie nerek) (SD: leczenie dużymi dawkami w pulsach, na ogół w skojarzeniu z cytostatykami), zmniejszanie dawki i zakończenie leczenia w zespole Goodpasture’a, we wszystkich innych postaciach długotrwałe leczenie (SD: d),

- idiopatyczne zwłóknienie pozaotrzewnowe (SD: b).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dawkowanie zależy od rodzaju i nasilenia choroby oraz od indywidualnej reakcji pacjenta. Na ogół stosujesię względnie duże dawki początkowe, które muszą być wyraźnie większe w ostrych i ciężkich postaciachchoroby niż w przypadku chorób przewlekłych.

W zależności od objawów klinicznych i odpowiedzi pacjenta na leczenie, dawkowanie można szybkozmniejszyć w indywidualny sposób do możliwie małej dawki podtrzymującej (zwykle między 5 a 15 mgprednizolonu na dobę). Szczególnie w przypadku chorób przewlekłych, często wymagane jest długotrwałeleczenie małymi dawkami podtrzymującymi.

O ile nie przepisano inaczej, obowiązują następujące wytyczne dawkowania:

Leczenie substytucyjne (poza okresem wzrostu)

5 do 7,5 mg prednizolonu na dobę, podzielone na dwie dawki pojedyncze (rano i w południe, w zespolenadnerczowo-płciowym: rano i wieczorem). W zespole nadnerczowo-płciowym dawka wieczorna ma nacelu zmniejszenie nocnego zwiększenia ACTH, a tym samym zapobieganie rozrostowi kory nadnerczy. Wrazie potrzeby, należy dodatkowo przyjmować mineralokortykoid (fludrokortyzon). W przypadkuszczególnego obciążenia fizycznego (np. uraz, operacja) lub występujących jednocześnie zakażeń itp.,konieczne może być 2-3-krotne zwiększenie dawki, a przy skrajnym obciążeniu (np. poród) – 10-krotnezwiększenie dawki.

Stany stresowe po długotrwałym leczeniu glikokortykosteroidami: do 50 mg prednizolonu na dobę,podawane w odpowiednim czasie. Dawkę należy zmniejszać przez okres kilku dni.

Farmakoterapia

Poniższe tabele przedstawiają przegląd ogólnych wytycznych dawkowania, w odniesieniu do aktualnej literatury specjalistycznej:

4

Dorośli

Dawki Dawka (mg na dobę) Dawka (mg/kg masy ciała na dobę)a) duże 80 – 100 (250) 1,0 – 3,0b) średnie 40 – 80 0,5 – 1,0c) małe 10 – 40 0,25 – 0,5d) bardzo małe 1,5 – 7,5 (10) ./.e) chemioterapia skojarzona, patrz schemat dawkowania „e” (SD: e)

Na ogół całkowita dawka dobowa przyjmowana jest wcześnie rano między godz. 6.00 a 8.00 (leczeniezgodne z rytmem dobowym). W zależności od choroby duże dawki dobowe można podzielić na 2-4 dawkipojedyncze, a średnie dawki dobowe – na 2-3 dawki pojedyncze.

Dzieci

Dawki Dawka (mg/kg masy ciała na dobę)

duże 2 – 3

średnie 1 – 2

podtrzymujące 0,25

U dzieci (w okresie wzrostu) leczenie, jeśli to możliwe, powinno być prowadzone w schemacienaprzemiennym lub przerywanym. W szczególnych przypadkach (np. w napadach zgięciowych – zespoleWesta), można odstąpić od tego zalecenia.

Redukcja dawki

Po uzyskaniu zamierzonego działania klinicznego, w zależności od choroby podstawowej, należy zacząćzmniejszanie dawki. Jeśli dawka dobowa jest podzielona na kilka dawek pojedynczych, należy w pierwszejkolejności zmniejszyć dawkę wieczorną, następnie dawkę południową, jeśli dotyczy. Redukcja dawkipowinna być prowadzona początkowo nieco szybciej, a następnie wolniej od dawki około 25 mg na dobę.Sytuacja kliniczna jest czynnikiem decydującym o tym, czy należy zakończyć podawanie leku, czy należystosować dawki podtrzymujące.

Następujące etapy wraz z monitorowaniem nasilenia choroby mogą służyć jako wytyczne zmniejszania dawkowania:

ponad 30 mg na dobę redukcja o 10 mg co 2-5 dni,od 30 do 15 mg na dobę redukcja o 5 mg co tydzień,od 15 do 10 mg na dobę redukcja o 2,5 mg co 1-2 tygodnie,od 10 do 6 mg na dobę redukcja o 1 mg co 2-4 tygodnie,poniżej 6 mg na dobę redukcja o 0,5 mg co 4-8 tygodni.

Leczenie dużymi i największymi dawkami trwające przez kilka dni, w zależności od choroby podstawowej iklinicznej odpowiedzi pacjenta, może zostać odstawione bez konieczności stopniowego zmniejszania dawek.

Schemat dawkowania „e” (SD: e)

Leczenie w ramach chemioterapii skojarzonej, we wskazaniach onkologicznych, powinno być oparte naaktualnie obowiązujących protokołach. Na ogół w takich przypadkach prednizolon jest podawany w dawcepojedynczej bez konieczności stopniowego zmniejszania dawki na zakończenie leczenia. W odniesieniu doaktualnej literatury specjalistycznej, poniżej wymieniono w formie przykładów dawkowanie prednizolonu wustalonych protokołach chemioterapii:

- chłoniak nieziarniczy:

schemat CHOP, prednizolon 100 mg/m2 dzień 1-5; schemat COP, prednizolon 100 mg/m2 dzień 1-5- przewlekła białaczka limfatyczna:

schemat Knospe, prednizolon 75/50/25 mg dzień 1 -3

- ziarnica złośliwa: schemat COPP-ABVD, prednizolon 40 mg/m2 dzień 1-14- szpiczak mnogi: schemat Alexanian, prednizolon 2 mg/kg masy ciała dzień 1 -4

5

Sposób podawania i czas trwania leczenia

Tabletki należy przyjmować w trakcie lub po posiłku, najlepiej po śniadaniu, bez rozgryzania, popijającdostateczną ilością płynu.

Podczas leczenia produktem Predasol należy sprawdzić, czy możliwe jest podawanie tego leku w schemacienaprzemiennym. Zależnie od choroby podstawowej, zaraz po uzyskaniu zadowalającego wyniku leczenia,dawkę leku zmniejsza się do wymaganej dawki podtrzymującej lub leczenie zostaje zakończone, przyjednoczesnej kontroli działania nadnerczy.

W przypadku niedoczynności tarczycy lub marskości wątroby mogą być wystarczające względnie małe dawki lub może być konieczne zmniejszenie dawki.

Aby umożliwić stosowanie różnych schematów dawkowania, Predasol dostępny jest jako tabletki po 5 mg,10 mg i 20 mg prednizolonu. Linie podziału w kształcie krzyża na tabletkach umożliwiają stosowanieodpowiednich dawek pojedynczych w poszczególnych sytuacjach.

4.3 Przeciwwskazania

W przypadku nadwrażliwości na prednizolon lub którąkolwiek substancję pomocniczą (wymienioną wpunkcie 6) nie stosować produktu Predasol.

W przypadku krótkotrwałego leczenia stanów zagrożenia życia nie ma przeciwskazań.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ze względu na działanie immunosupresyjne leczenie produktem Predasol może prowadzić do zwiększonegoryzyka zakażeń bakteryjnych, wirusowych, pasożytniczych, oportunistycznych oraz grzybiczych. Objawywystępującego lub rozwijającego się zakażenia mogą być maskowane, przez co postawienie diagnozy możebyć utrudnione. Może też dojść do aktywowania utajonego zakażenia, np. gruźlicy lub wirusowego zapaleniawątroby typu B.

Leczenie produktem Predasol powinno być prowadzone tylko w przypadku bezwzględnych wskazańmedycznych i, jeśli konieczne, z zastosowaniem dodatkowego celowanego leczeniaprzeciwdrobnoustrojowego w przypadku następujących chorób:

- ostre zakażenia wirusowe (wirusowe zapalenie wątroby typu B, półpasiec, opryszczka, ospa wietrzna, opryszczkowe zapalenie rogówki ),

- przewlekłe czynne wirusowe zapalenie wątroby z dodatnim wynikiem testu na obecność HBsAg,- w okresie od około 8 tygodni przed do 2 tygodni po szczepieniach ochronnych z użyciem żywych szczepionek,

- układowe grzybice i zakażenia pasożytnicze (np. wywołane przez nicienie),- u pacjentów z podejrzeniem lub potwierdzeniem strongyloidozy (zakażenie węgorkiem jelitowym) glikokortykosteroidy mogą prowadzić do masywnego namnażania się pasożytów,- choroba Heinego-Medina

- zapalenie węzłów chłonnych po szczepieniu przeciw gruźlicy,- ostre i przewlekłe zakażenia bakteryjne,

- w przypadku gruźlicy w wywiadzie stosować tylko z profilaktyką przeciwgruźliczą.

Ponadto leczenie produktem Predasol powinno być prowadzone tylko w przypadku bezwzględnych wskazańmedycznych i, jeśli konieczne, z zastosowaniem dodatkowego swoistego leczenia w przypadku: - wrzodów żołądka i jelit,

- osteoporozy,

- trudnego do wyrównania nadciśnienia tętniczego,- trudnej do wyrównania cukrzycy,

- chorób psychicznych (również w wywiadzie), w tym myśli samobójcze – zalecany jest nadzór

neurologiczny lub psychiatryczny,

- jaskry z wąskim i szerokim kątem przesączania – zalecany jest nadzór okulistyczny i leczenie towarzyszące,

6

- owrzodzeń i uszkodzeń rogówki – zalecany jest nadzór okulistyczny i leczenie towarzyszące.

Ze względu na ryzyko perforacji jelita Predasol można stosować tylko w przypadku bezwzględnych wskazań medycznych i pod odpowiednim nadzorem w przypadku:

- ciężkiego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego z ryzykiem perforacji (nawet bez objawów podrażnienia otrzewnej,

- zapalenia uchyłków jelita,

- zespoleń jelitowych (bezpośrednio w okresie pooperacyjnym)

U pacjentów, którzy otrzymują duże dawki glikokortykosteroidów, mogą nie występować objawy zapalenia otrzewnej po perforacji przewodu pokarmowego.

Ryzyko zaburzeń w obrębie ścięgien, zapalenia ścięgna i zerwania ścięgna jest zwiększone w przypadkujednoczesnego podawania fluorochinolonów i glikokortykosteroidów.

Podczas stosowania produktu Predasol u chorych na cukrzycę należy wziąć pod uwagę możliwośćzwiększenia zapotrzebowania na insulinę lub doustne leki przeciwcukrzycowe.

Podczas leczenia produktem Predasol wymagane są regularne kontrole ciśnienia tętniczego, szczególniepodczas stosowania dużych dawek oraz u pacjentów z trudnym do wyrównania nadciśnieniem tętniczym.

Pacjentów z ciężką niewydolnością serca należy uważnie monitorować, ponieważ istnieje ryzyko pogorszenia stanu klinicznego.

Podczas leczenia miastenii może na początku dojść do nasilenia objawów. Dlatego kortykosteroid należypoczątkowo podawać w szpitalu. W szczególności w razie wystąpienia ciężkich zaburzeń w obrębie twarzy igardła albo zmniejszenia objętości oddechowej należy stopniowo wprowadzać Predasol.

Długotrwałe stosowanie nawet małych dawek prednizolonu prowadzi do zwiększonego ryzyka zakażeń takimi drobnoustrojami, które na ogół rzadko powodują zakażenia (tzw. zakażenia oportunistyczne).

Zasadniczo możliwe jest szczepienie z użyciem szczepionek inaktywowanych. Należy jednak pamiętać otym, że przy podawaniu większych dawkach kortykosteroidu może dojść do zmniejszenia odpowiedziimmunologicznej, a przez to – skuteczności szczepienia.

Podczas długotrwałego podawania produktu Predasol konieczne są regularne kontrole lekarskie (w tymkontrola okulistyczna co 3 miesiące). Podczas długotrwałego leczenia względnie dużymi dawkami produktuPredasol, należy zwrócić uwagę na wystarczające przyjmowanie potasu i ograniczenie spożycia sodu.Należy kontrolować stężenie potasu w surowicy krwi.

W przypadku gdy podczas leczenia produktem Predsol dojdzie do szczególnego obciążenia fizycznego(choroba przebiegająca z gorączką, wypadek, operacja, poród itp.), konieczne może być przejściowezwiększenie dawki. Ze względu na potencjalne zagrożenie w sytuacjach szczególnego obciążenia, pacjenciw trakcie długotrwałego leczenia powinni otrzymać kartę informacyjną w razie nagłych wypadków.

Mogą wystąpić ciężkie reakcje anafilaktyczne.

W zależności od czasu trwania leczenia i stosowanych dawek należy liczyć się z negatywnym wpływemproduktu na metabolizm wapnia. Dlatego zaleca się profilaktykę osteoporozy. Dotyczy to przede wszystkimosób z istniejącymi równocześnie czynnikami ryzyka, takimi jak predyspozycje rodzinne, podeszły wiek,okres pomenopauzalny, niedostateczna podaż białka i wapnia, palenie dużej liczby papierosów, nadmiernespożycie alkoholu oraz brak aktywności fizycznej. Profilaktyka polega na dostatecznej podaży wapnia iwitaminy D oraz na aktywności fizycznej. W przypadku już istniejącej osteoporozy, należy rozważyćdodatkowe leczenie farmakologiczne.

W trakcie odstawiania lub po ewentualnym przerwaniu długotrwałego leczenia glikokortykosteroidaminależy rozważyć ryzyko: zaostrzenia lub nawrotu choroby podstawowej, ostrej niewydolności kory

7

nadnerczy (szczególnie w sytuacjach stresu, np. podczas zakażenia, po urazach, przy zwiększonymobciążeniu organizmu), zespołu odstawienia kortyzonu.

U pacjentów leczonych glikokortykosteroidami niektóre choroby wirusowe (ospa wietrzna, odra) mogą miećszczególnie ciężki przebieg. Najbardziej zagrożeni są pacjenci o osłabionej odporności (poddaniimmunosupresji), którzy dotychczas nie chorowali na odrę lub ospę wietrzną. W przypadku kontaktu tychpacjentów z osobami chorymi na odrę lub ospę wietrzną, podczas leczenia produktem Predasol, w raziekonieczności, należy zastosować leczenie profilaktyczne.

Twardzinowy przełom nerkowy

U pacjentów z twardziną układową wymagane jest zachowanie ostrożności ze względu na zwiększonączęstość występowania twardzinowego przełomu nerkowego (o możliwym śmiertelnym przebiegu) znadciśnieniem i zmniejszeniem wytwarzania moczu obserwowanym po podaniu prednizolonu w dawcewynoszącej co najmniej 15 mg na dobę. Dlatego należy rutynowo sprawdzać ciśnienie krwi i czynnośćnerek (stężenie kreatyniny w surowicy). Jeśli podejrzewa się wystąpienie przełomu nerkowego, należystarannie kontrolować ciśnienie krwi.

Zaburzenia widzenia

Zaburzenia widzenia mogą wystąpić w wyniku ogólnoustrojowego i miejscowego stosowaniakortykosteroidów. Jeżeli u pacjenta wystąpią takie objawy, jak nieostre widzenie lub inne zaburzeniawidzenia, należy rozważyć skierowanie go do okulisty w celu ustalenia możliwych przyczyn, do którychmoże należeć zaćma, jaskra lub rzadkie choroby, takie jak centralna chorioretinopatia surowicza (CSCR),którą notowano po ogólnoustrojowym i miejscowym stosowaniu kortykosteroidów.

Dzieci i młodzież

W okresie wzrostu dzieci powinno się dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka związanego zleczeniem produktem Predasol. Ponieważ prednizolon może powodować zahamowanie wzrostu, w trakciedługotrwałego leczenia należy regularnie kontrolować wzrost dziecka.

Leczenie powinno być ograniczone czasowo, a w przypadku długotrwałego leczenia powinno być prowadzone w schemacie naprzemiennym.

Osoby w podeszłym wieku

Ponieważ pacjenci w podeszłym wieku narażeni są na większe ryzyko osteoporozy, należy dokładnierozważyć stosunek korzyści do ryzyka związanego z leczeniem produktem Predasol.

Stosowanie produktu Predasol może prowadzić do dodatnich wyników w kontrolach antydopingowych.

Produkt leczniczy Predasol zawiera laktozę jednowodną. Pacjenci z rzadko występującą dziedzicznąnietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozynie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

W przypadku niektórych zagadnień przeprowadzano badanie interakcji u dorosłych. Inne interakcje oparte są na doświadczeniu klinicznym.

- Glikozydy nasercowe: Działanie glikozydów może zostać nasilone na skutek niedoboru potasu.

- Leki moczopędne nasilające wydalanie sodu oraz leki przeczyszczające: Może dojść do zwiększenia

wydalania potasu.

- Leki przeciwcukrzycowe: Działanie obniżające stężenie glukozy we krwi może być zmniejszone.

- Pochodne kumaryny (doustne leki przeciwzakrzepowe): Działanie antykoagulantów może być osłabione lub nasilone. Podczas jednoczesnego stosowania może być konieczne dostosowanie dawki antykoagulantu.

8

- Niesteroidowe leki przeciwzapalne i przeciwreumatyczne (NLPZ), salicylany i indometacyna:

Ryzyko owrzodzeń żołądka i jelit oraz krwawień z przewodu pokarmowego może być zwiększone.

- Niedepolaryzujące leki zwiotczające mięśnie prążkowane: Zwiotczenie mięśni może być wydłużone.

- Atropina, inne leki antycholinergiczne: Podczas jednoczesnego stosowania możliwe jest dodatkowe

zwiększenie ciśnienia wewnątrzgałkowego.

- Prazykwantel: Kortykosteroidy mogą zmniejszać stężenia prazykwantelu we krwi.

- Chlorochina, hydroksychlorochina, meflochina: Istnieje zwiększone ryzyko miopatii i

kardiomiopatii.

- Somatotropina: Działanie somatotropiny może zostać zmniejszone.

- Protyrelina: Zwiększenie aktywności TSH po podaniu protyreliny może być obniżone.

- Estrogeny (np. hamujące owulację): Okres półtrwania glikokortykosteroidów może być wydłużony.

Z tego powodu działanie kortykosteroidów może być nasilone.

- Leki zobojętniające: Podczas jednoczesnego stosowania magnezu i wodorotlenku glinu możliwe jest zmniejszenie wchłaniania prednizolonu. Przyjmowanie tych leków powinno odbywać się w odstępach czasu (2 godziny).

- Produkt lecznicze pobudzające CYP3A4, takie jak ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, barbiturany i prymidon mogą zmniejszać działanie kortykosteroidów.

- Efedryna: Może nastąpić przyśpieszenie metabolizmu glikokortykosteroidów, co może zmniejszyć

ich skuteczność.

- Produkty lecznicze hamujące CYP3A4, np. ketokonazol i itrakonazol mogą zwiększać działanie kortykosteroidów.

- Leki immunosupresyjne: Zwiększenie podatności na zakażenia oraz możliwe zaostrzenie lub pojawienie się objawów zakażeń utajonych. Dodatkowo dla cyklosporyny: Stężenie cyklosporyny we krwi może być zwiększone; istnieje zwiększone ryzyko drgawek mózgowych.

- Inhibitory konwertazy angiotensyny: Zwiększone ryzyko zmian morfologii krwi.

- Fluorochinolony mogą zwiększać ryzyko uszkodzeń ścięgien.

- Spodziewane jest, że jednoczesne podawanie inhibitorów CYP3A, w tym produktów zawierających kobicystat, zwiększy ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych. Należy unikać łączenia leków, chyba że korzyść przewyższa zwiększone ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem glikokortykosteroidów; w takim przypadku pacjenta należy obserwować w celu wykrycia ogólnoustrojowych działań glikokortykosteroidów.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych:

Reakcje skórne w testach alergicznych mogą być zahamowane.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Podczas ciąży produkt leczniczy może być stosowany wyłącznie po dokładnej ocenie stosunku korzyści doryzyka. Nie można wykluczyć wystąpienia zaburzeń wzrostu płodu podczas długotrwałego stosowaniaglikokortykosteroidów w trakcie ciąży. Podawanie kortykosteroidów ciężarnym zwierzętom możepowodować nieprawidłowości w rozwoju płodu, w tym rozszczep podniebienia, wewnątrzmaciczne

9

opóźnienie wzrostu oraz wpływa na rozwój mózgu (patrz punkt 5.3). Rozważana jest możliwość zwiększeniaryzyka rozwoju rozszczepienia ust u płodów ludzkich, spowodowanego podawaniem glikokortykosteroidówpodczas pierwszego trymestru ciąży. Jeśli glikokortykosteroidy podawane są pod koniec ciąży, istniejeryzyko wystąpienia niewydolności kory nadnerczy u płodów, co z kolei może wymagać leczeniasubstytucyjnego ze stopniowym zmniejszaniem dawki u noworodków.

Karmienie piersią

Prednizolon przenika do mleka kobiet karmiących piersią. Do tej pory nie są znane uszkodzenia uniemowląt. Niemniej jednak produkt może być stosowany podczas karmienia piersią, wyłącznie jeśli jest tobezwzględnie wskazane. Jeśli wymagane jest stosowanie większych dawek ze względu na chorobę,karmienie piersią powinno zostać przerwane.

Płodność

Kortykosteroidy mogą wpływać na ruchliwość i liczbę plemników u niektórych pacjentów.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługę maszyn

Dotychczas brak danych wskazujących na to, że Predasol upośledza zdolność prowadzenia pojazdówi obsługiwania maszyn. To samo odnosi się do pracy bez zabiezpieczeń.

4.8 Działania niepożądane

Leczenie substytucyjne

Podczas stosowania zalecanych dawek ryzyko działań niepożądanych jest małe.

Farmakoterapia

W trakcie leczenia mogą wystąpić następujące działania niepożądane, które w dużym stopniu zależą oddawki i czasu trwania leczenia oraz dla których w związku z tym nie jest możliwe określenie częstościwystępowania:

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Maskowanie zakażeń, wystąpienie, pogorszenie lub reaktywacja zakażeń wirusowych, grzybiczych,bakteryjnych, pasożytniczych oraz zakażeń patogenami oportunistycznymi, aktywacja strongyloidozy (patrzpunkt 4.4).

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Umiarkowana leukocytoza, limfopenia, eozynopenia, policytemia.

Zaburzenia układu immunologicznego

Reakcje alergiczne (np. wysypka polekowa), ciężkie reakcje anafilaktyczne, takie jak arytmie, skurczoskrzeli, obniżenie lub podwyższenie ciśnienia tętniczego krwi, zapaść krążeniowa, zatrzymanie pracy serca,osłabienie systemu odpornościowego.

Zaburzenia endokrynologiczne

Zahamowanie czynności nadnerczy i wywołanie zespołu Cushinga (typowe objawy: twarz księżycowata, otyłość tułowia i hiperwolemia).

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Zatrzymanie sodu, któremu towarzyszy powstawanie obrzęków, zwiększenie wydalania potasu (uwaga:ryzyko arytmii), zwiększenie masy ciała, obniżenie tolerancji glukozy, cukrzyca, hipercholesterolemia ihipertriglicerydemia, zwiększenie apetytu.

Zaburzenia psychiczne

Depresja, drażliwość, euforia, zwiększenie napędu, psychoza, mania, halucynacje, chwiejność emocjonalna, lęk, zaburzenia snu, myśli samobójcze.

Zaburzenia układu nerwowego

10

Rzekomy guz mózgu, pojawienie się objawów utajonej padaczki, zwiększenie skłonności do drgawek w padaczce.

Zaburzenia oka

Zaćma, szczególnie zaćma tylna podtorebkowa, jaskra, pogorszenie objawów owrzodzenia rogówki,zwiększenie ryzyka wirusowych, grzybiczych i bakteryjnych zapaleń oka, nieostre widzenie (patrz takżepunkt 4.4.).

Zaburzenia serca

Bradykardia (po dużych dawkach)

Zaburzenia naczyniowe

Nadciśnienie tętnicze, zwiększone ryzyko miażdżycy i zakrzepicy, zapalenie naczyń (także jako zespółodstawienia po długotrwałym leczeniu), zwiększona łamliwość naczyń włosowatych.

Zaburzenia żołądka i jelit

Wrzody żołądka i jelit, krwawienie z żołądka lub jelit, zapalenie trzustki.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Rozstępy, zanik skóry, teleangiektazje, wybroczyny, wylewy krwi, nadmierne owłosienie, trądziksteroidowy, zapalenie skóry (wokół ust) podobne do trądziku różowatego, zmiany pigmentacji skóry.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Zanik i osłabienie mięśni, miopatia, osteoporoza (zależne od dawki, możliwe także podczas krótkotrwałegostosowania), jałowa martwica kości, zaburzenia w obrębie ścięgien, zapalenie ścięgna, zerwanie ścięgna,tłuszczakowatość nadtwardówkowa, zahamowanie wzrostu u dzieci.

Uwaga: W przypadku zbyt szybkiego zmniejszania dawki po długotrwałym leczeniu mogą wystąpić objawy, takie jak bóle mięśni i stawów.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Twardzinowy przełom nerkowy: Występowanie twardzinowego przełomu nerkowego różni się wposzczególnych podgrupach pacjentów. Największe ryzyko występuje u pacjentów z uogólnioną postaciątwardziny układowej. Ryzyko jest najmniejsze u pacjentów z ograniczoną postacią twardziny układowej(2%) i z młodzieńczą postacią twardziny układowej (1%).

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi

Zaburzenia wydzielania hormonów płciowych (skutkujące brakiem krwawień miesiączkowych,hirsutyzmem, impotencją).

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Opóźnienie gojenia się ran.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkiepodejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania NiepożądanychDziałań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych iProduktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C

02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309

Strona internetowa:

https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można również zgłaszać podmiotowi odpowiedzialnemu.

11

4.9 Przedawkowanie

Objawy:

Nie są znane przypadki ostrego zatrucia prednizolonem. W przypadku przedawkowania można spodziewaćsię nasilenia się działań niepożądanych (patrz punkt 4.8), szczególnie tych dotyczących układuendokrynologicznego, metabolizmu i równowagi elektrolitowej.

Leczenie:

Antidotum na prednizolon nie jest znane.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: glikokortykosteroidy do stosowania układowego, kod ATC: H02AB06

Prednizolon jest niefluorowanym glikokortykosteroidem do leczenia układowego. Prednizolon, w zależnościod dawki, wpływa na metabolizm prawie wszystkich tkanek. W zakresie fizjologicznym działanie to jestniezbędne do utrzymania homeostazy organizmu zarówno w spoczynku, jak i podczas wysiłku orazregulowaniu czynności układu immunologicznego.

W przypadku braku czynności lub niewydolności kory nadnerczy prednizolon może zastąpić endogennyhydrokortyzon. Wpływa on wówczas w stanie równowagi metabolicznej na przemianę węglowodanów,białek i tłuszczów. Pod względem zależności działania od dawki, 5 mg prednizolonu odpowiada 20 mghydrokortyzonu. Ze względu jednak na bardzo niewielkie działanie mineralokortykosteroidoweprednizolonu, w trakcie leczenia substytucyjnego u pacjentów z niewydolnością kory nadnerczy należydodatkowo stosować mineralokortykosteroid.

W zespole nadnerczowo-płciowym prednizolon zastępuje kortyzol, którego brak wynika z defektuenzymatycznego i hamuje nadmierne wytwarzanie kortykotropiny w przysadce oraz androgenów w korzenadnerczy. Jeśli wspomniany defekt enzymatyczny dotyczy także syntezy mineralokortykosteroidów, należydodatkowo stosować mineralokortykoid.

Prednizolon w dawkach większych niż wymagane do leczenia substytucyjnego wykazuje szybkie działanieprzeciwzapalne (przeciwwysiękowe i antyproliferacyjne) oraz opóźnione działanie immunosupresyjne.Hamuje przy tym chemotaksję i aktywność komórek układu immunologicznego oraz uwalnianie i działaniemediatorów reakcji zapalnych oraz odpowiedzi immunologicznej, np. enzymów lizosomalnych,prostaglandyn i leukotrienów. W obturacji oskrzeli zwiększa działanie beta-adrenomimetykówrozszerzających oskrzela (tzw. efekt permisywny).

Długotrwałe leczenie dużymi dawkami prednizolonu prowadzi do zaniku układu odpornościowego i kory nadnerczy.

Efekt mineralotropowy, wyraźnie obecny przy hydrokortyzonie i wciąż wykrywalny przy prednizolonie, może wymagać kontrolowania stężenia elektrolitów w surowicy.

Działanie prednizolonu w obturacji dróg oddechowych polega zasadniczo na hamowaniu procesówzapalnych, zmniejszaniu lub zapobieganiu obrzękowi błony śluzowej, hamowaniu skurczu oskrzeli,hamowaniu względnie ograniczaniu wytwarzania śluzu oraz zmniejszaniu lepkości śluzu. Działania tewynikają z następujących mechanizmów: uszczelnienie naczyń i stabilizacja błon, normalizacja wrażliwościmięśni oskrzeli na beta-2-adrenomimetyki, obniżonej wskutek długotrwałego stosowania, osłabienie reakcjitypu I począwszy od drugiego tygodnia terapii.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Prednizolon po podaniu doustnym jest szybko i prawie całkowicie wchłaniany, największe stężenie leku w

12

surowicy występuje w ciągu 1-2 godzin. Prednizolon wiąże się odwracalnie z transkortyną oraz z albuminami osocza.

Prednizolon jest głównie metabolizowany w wątrobie, poprzez glukuronidację (około 70%) i sulfatację (około30%). Częściowo ulega również przekształceniu do 11β, 17β-dihydroksyandrosta-1,4-dien-3-onu i 1,4-pregnadien-20-olu. Metabolity nie wykazują aktywności hormonalnej i usuwane są głównie przez nerki. Tylkobardzo niewielka ilość prednizolonu pojawia się w postaci niezmienionej w moczu. Okres półtrwaniaprednizolonu w osoczu wynosi około 3 godzin. Jest on wydłużony u pacjentów z ciężką niewydolnościąwątroby. Czas biologicznej aktywności prednizolonu jest dłuższy od czasu obecności leku w surowicy, np. 18do 36 godzin w zakresie średnich dawek.

Biodostępność Biodostępność bezwzględna

Prednizolon po podaniu doustnym jest szybko i prawie całkowicie wchłaniany, największe stężenie leku wsurowicy występuje w ciągu 1 do 2 godzin.

W przeprowadzonym w 1993 roku na grupie 12 zdrowych mężczyzn randomizowanym podwójnie krzyżowymbadaniu biodostępności bezwzględnej prednizolonu porównywano jedną tabletkę 20 mg produktureferencyjnego podawanego doustnie względem 25 mg prednizolonu bursztynianu w postaci soli sodowej(=18.7 mg prednizolonu) jako 1 ampułka produktu referencyjnego podawanego dożylnie (produkt -odniesienie), przy czym tabletka przyjmowana była rano po standardowym śniadaniu.

Uzyskano następujące wyniki:

Parametr produkt referencyjny produkt referencyjny podawany doustnie podawany dożylnie

(produkt - odniesienie)

Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) 253,9 (28,5) 323,6 (70,0)*[ng/ml]

Czas do wystąpienia maksymalnego stężenia w 1,83 (1,10) 0,24 (0,09)osoczu tmax [h]

Pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia 1593 (326) 1439 (386)od czasu (AUC) [h x ng/ml]

biodostępność bezwzględna Fabs [%] 106 (0,17) *5 minut po iniekcji

(wartości podawane jako wartości średnie i odchylenia standardowe)

Opierając się na porównaniu pól powierzchni AUC po/AUC iv. średnia biodostępność bezwzględnaskorygowana względem dawki wynosi 106% z zakresem 86%-134%.

Metoda Parametr Estymator 90% przedział ufności statystyczna punktowy

ANOVAln AUC 104,73 95,90 – 114,38

CV- ANOVA do oszacowania zmienności wewnątrzosobniczej dla prednizolonu wynosi dla AUC 13,08%.

13

Biodostępność względna

Biodostępność względna/biorównoważność 1 mg vs. 5 mg

W przeprowadzonym w 1990 roku na grupie 12 zdrowych mężczyzn randomizowanym, krzyżowym badaniubiodostępności względnej/biorównoważności porównywano pięć tabletek produktu referencyjnego po 1 mgwzględem jednej tabletki produktu referencyjnego 5 mg jako odniesienie, przy czym tabletki byłyprzyjmowane rano ze standardowym śniadaniem.

Uzyskano następujące wyniki dla prednizolonu:

Parametr pięć tabletek produktu jedna tabletka produktu

referencyjnego po 1 mg referencyjnego 5 mg

Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) 133 (19) 146 (23)[ng/ml]

Czas do wystąpienia maksymalnego stężenia w

osoczu tmax [h] 1,23 (1,28) 1,23 (1,16) Pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia

od czasu (AUC) [h x ng/ml] 791 (138) 913 (300)

(wartości podawane jako wartości średnie i odchylenia standardowe)

Opierając się na porównaniu AUC średnia biodostępność względna wynosi dla prednizolonu 85%.

Metoda Parametr Estymator 90% przedział ufności statystyczna punktowy

ANOVAln AUC 86,97 77,03 – 98,19ANOVAln Cmax 91,08 81,09 – 102,29

CV- ANOVA do oszacowania zmienności wewnątrzosobniczej dla prednizolonu wynosi dla AUC 17,31%,dla Cmax – 15,70%.

14

Biodostępność względna/biorównoważność 5 mg vs. 20 mg

W przeprowadzonym w 1992 roku na grupie 12 zdrowych mężczyzn randomizowanym podwójnie krzyżowymbadaniu nad biodostępnością względną/biorównoważnością porównywano jedną tabletkę produktureferencyjnego 20 mg względem czterech tabletek produktu referencyjnego po 5 mg jako odniesienie, przyczym tabletki były przyjmowane rano ze standardowym śniadaniem.

Uzyskano następujące wyniki dla prednizolonu:

Parametr tabletka produktu cztery tabletki produktu

referencyjnego 20 mg referencyjnego 5 mg

Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) 339 (64) 326 (36)[ng/ml]

Czas do wystąpienia maksymalnego stężenia w 1,9 (0,9) 1,9 (0,6)osoczu tmax [h]

Pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia

od czasu (AUC) [h x ng/ml] 2329 (490) 2148,2 (358)

(wartości podawane jako wartości średnie i odchylenia standardowe)

Opierając się na porównaniu AUC średnia biodostępność względna wynosi dla prednizolonu 108%.

Metoda Parametr Estymator 90% przedział ufności statystyczna punktowy

ANOVAln AUC 107,65 98,43 – 117,75ANOVAln Cmax 103,01 95,40 – 111,21

CV- ANOVA do oszacowania zmienności wewnątrzosobniczej dla prednizolonu wynosi dla AUC 12,38%,dla Cmax – 11.88%.

15

Biodostępność względna/biorównoważność 5 mg vs. 10 mg

W przeprowadzonym w 1999 roku na grupie 16 ochotników badaniu biodostępności względną/biorównoważności porównywano jedną tabletkę produktu referencyjnego 10 mg względem dwóchtabletek produktu referencyjnego 5 mg jako odniesienie uzyskując następujące wyniki:

Parametr jedna tabletka produktu dwie tabletki produktu

referencyjnego 10 mg referencyjnego po 5 mg Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)

[ng/ml] 224,4 ± 29,4 242,1 ± 25,3Czas do wystąpienia maksymalnego stężenia w

osoczu tmax [h] 1,132 ± 0,5 0,77 ± 0,23

Pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia 1101,4 ± 131,8 1132,8 ± 139,7od czasu (AUC) [h x ng/ml]

(wartości podawane jako wartość średnia i zakres rozpiętości)

Średnie stężenie w osoczu po przyjęciu tabletek produktu referencyjnego po 5 mg lub po 10 mg

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa,badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczegooraz toksycznego wpływu na rozród nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.

Toksyczność ostra

W badaniach dotyczących toksyczności ostrej prednizolonu u szczurów wyznaczono wartość LD50 (zgon wprzeciągu 7 dni) po jednokrotnym podaniu dawki 240 mg prednizolonu/kg masy ciała.

Toksyczność subchroniczna i po podaniu wielokrotnym

16

U szczurów, po dootrzewnowym podawaniu leku w dawce dobowej 33 mg/kg masy ciała przez 7 – 14 dnizaobserwowano zmiany widoczne w mikroskopie świetlnym i elektronowym w obrębie komórek wyspLangerhansa. U królików wywołano eksperymentalne uszkodzenie wątroby po podawaniu dawki dobowej2 – 3 mg/kg masy ciała przez dwa do czterech tygodni. Odnotowano toksyczne działanie na tkanki w postacimartwicy mięśni po kilkutygodniowym stosowaniu dawki 0,5 – 5 mg/kg masy ciała u świnek morskich i4 mg/kg masy ciała u psów.

Genotoksyczność i kancerogenność

Dostępne wyniki badań glikokortykosteroidów nie wskazują na jakiekolwiek klinicznie znaczącewłaściwości genotoksyczne.

Toksyczny wpływ na reprodukcję

W badaniach na zwierzętach prednizolon powodował rozszczep podniebienia u myszy, chomików ikrólików. Podczas pozajelitowego podawania, u szczurów pojawiały się nieznaczne nieprawidłowiści wobrębie czaszki, szczęki i języka. Obserwowano wewnątrzmaciczne zaburzenia wzrostu(patrz punkt 4.6).

Podczas stosowania dużych dawek prednizolonu przez dłuższy okres (30 mg na dobę przez co najmniej 4tygodnie) obserwowano odwracalne zaburzenia spermatogenezy, które utrzymywały się jeszcze przez kilkamiesięcy po odstawieniu leku.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Predasol, 5 mg, tabletkiPredasol, 10 mg, tabletkiSkrobia ziemniaczana Laktoza jednowodna

Krzemionka koloidalna bezwodnaKarboksymetyloskrobia sodowa typ AMagnezu stearynian

Predasol, 20 mg, tabletki Laktoza jednowodna

Skrobia żelowana kukurydzianaCeluloza mikrokrystalicznaHypromeloza 2910 Kroskarmeloza sodowaKrzemionka koloidalna bezwodnaTalk

Magnezu stearynian

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

Predasol, 5 mg, tabletki: 18 miesięcy

Predasol, 10 mg, tabletki: 18 miesięcy

Predasol, 20 mg, tabletki: 5 lat

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

17

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry z folii PVC/PVDC/Aluminium w tekturowym pudełku.

Predasol, 5 mg, tabletkiWielkości opakowań:20, 60, 100 tabletek

Predasol, 10 mg, tabletkiWielkości opakowań:20, 30, 100 tabletek

Predasol, 20 mg, tabletkiWielkości opakowań:20, 30, 100 tabletek

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Brak szczególnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU

SUN-FARM Sp. z o.o.ul. Dolna 21

05-092 Łomianki

8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 24450 – Predasol, 5 mg, tabletkiPozwolenie nr 24451 – Predasol, 10 mg, tabletkiPozwolenie nr 24452 – Predasol, 20 mg, tabletki

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 13.12.2017

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI

PRODUKTU LECZNICZEGO

04.2021

18